(一)临床研究证实,灵芝辅助放化疗可增效减毒
在《灵芝抗肿瘤研究学术论坛》会议上,任职北京大学医学部药理系的林志彬教授 首先举几篇中国的临床研究报告为例,说明灵芝对肿瘤放、化疗的辅助治疗效果。这些研究观察的癌症患者人数从五十几到三百出头都有,其罹患类型涵盖了肺癌、 肝癌、结肠癌、乳癌、子宫颈癌、膀胱癌、食道癌……等等数种常见的癌症,甚至有研究特别把观察对象进行比较,一组只做化疗或放疗,另一组除了化疗或放疗 外,还服用灵芝制剂。
尽管每个研究单位采用的评估方式和观察指标未尽相同,使用的灵芝制剂也不一样,但结果却都不约而同显示,肿瘤 患者在接受放、化疗时并用灵芝,远远好过于单用放疗或化疗,因为患者话有比较好的治疗效果(癌症病灶消失或肿瘤缩小的有效率提高)、比较轻微的副作用(如 恶心、呕吐、没胃口、虚弱、白血球降低等减轻),以及比较理想的生活品质(如体力、抵抗力、食欲、睡眠变好)。
在灵芝抗肿瘤研究以“体外细胞讯息传导通路”居多的今天,再次回顾人体实验的记录,更让人感受到灵芝辅助肿瘤治疗的真切与实在。然而林志彬表示,目前堪称严谨的灵芝抗肿瘤临床研究报告尚不足20篇,远远少于体外细胞的基础研究。
“这 是我现在最感焦虑的问题。体外细胞分子生物学或基因表达的研究论文发表,尤其在国外期刊,对讲师升副教授、副教授升教授很有用,也有助于人们了解灵芝的抗 肿瘤机制,但对临床帮助可能不大,因此希望大家未来在做灵芝研究时,能多多建立在临床的有效性上。”林志彬由衷建议。
(二)灵芝多醣除了增强免疫系统的抗肿瘤能力还可抑制肿瘤血管新生
灵芝为什么能够抗肿瘤?林志彬综合过去多年的研究工作表示,除了大家所熟知的,灵芝中的多醣肽成分能提高免疫系统的抗肿瘤能力之外,灵芝对于肿瘤血管新生的抑制作用,也是相当重要的抗癌机制之一。
“肿 瘤新生血管”是肿瘤长大和扩散转移的必备条件。肿瘤在生长过程中需要氧气和养分,所以肿瘤生长到一定程度后,中间部分就会缺少氧气和养分,这时肿瘤会分泌 一些化学物质(生长因子),刺激临近的血管长出新的微血管并深入肿瘤组织,肿瘤就能从新生血管获得源源不断的养分而不断壮大,转移的机会也大幅增加。
“血管内皮细胞增值”是形成新生血管的第一步,而根据林志彬的研究团队证实,灵芝多醣肽不只能抑制人类脐静脉内皮细胞增殖,还能透过基因调控的机制,促使人类脐静脉内皮细胞凋亡,甚至对肿瘤分泌血管内皮生长因子(VEGF)也有抑制作用。
“在我们发表论文前后,也有不同国家的实验室,用不同的肿瘤细胞做实验,和我们做出一致的结果。这些结果都是灵芝多醣肽抑制肿瘤血管新生的证据,一旦切断肿瘤的血液供应,肿瘤就会因为得不到营养而死亡。”林志彬表示。
(三)灵芝三萜类也可抑制肿瘤血管新生
另 外,林志彬特别提出台湾学者许世忠的研究报告,指出松杉灵芝甲醇萃取物(富含三萜类)也可抑制肿瘤血管生成,其作用机制(抑制表皮生长因子受体EGFR和 血管内皮生长因子VEGF的表达)很像现在临床上常用的标靶治疗药物——酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor)。
此作用不只体外实验有效,进到动物体内也有效。许世忠将人类大肠癌细胞植入裸鼠背部,再喂食松杉灵芝甲醇萃取物,其肿瘤生长因子VEGF也明显减少。相对于现在很多研究只有体外的细胞分子实验,林志彬对于这篇同时包含细胞分子实验和动物实验的研究,特别欣赏。
(四)灵芝与化疗药并用有加乘效果
林 志彬还提到该研究中的另一种体外实验:当灵芝甲醇萃取物达到一定剂量时,其在体外对癌细胞增生的抑制作用,几乎等同于紫杉醇(唯剂量上约大于紫杉醇的 100倍)。有趣的是,将低剂量甲醇萃取物和低剂量紫杉醇加在一起,原本因剂量太低而起不了作用的两组成分,合并使用后竟对癌细胞有明显的抑制效果,这无 疑是灵芝提升化疗疗效的最好证明。
林志彬实验室的另一项工作重点——证实灵芝可以逆转肿瘤细胞对化疗药的多重耐药性——也说明了“灵芝+化疗药”的加乘效果。
所 谓“耐药性”是指,药物在长期服用一段时间后,使用相同的剂量,治疗效果却大不如前,化疗药用久了也会使癌细胞产生这个问题,而且还常用同时对多种化疗药 有耐药性。这表示癌细胞对化疗药的敏感度降低,必须提高化疗药的剂量才可能发挥先前的效果,情况严重这甚至连提高剂量也难见成效。
以林志彬 团队进行的体外实验为例,化疗药小红莓(Doxorubicin)对于已产生多种耐药性的白血病(血癌)细胞株的半数抑制浓度(IC50,亦即使半数以上 癌细胞株死亡所需的药剂浓度),竟比对化疗药敏感的白血病细胞株要高出二十倍之多。但如果能在给予化疗药的同时给予灵芝多醣肽,即可大幅减少化疗药的使用 剂量(依不同的灵芝计量5~40mg/L,可使化疗药减至原剂量的四分之一上下,即可产生同样效果)。
透过显微镜观察这些多重耐药性白血病细胞株的形态可以发现,只有加入化疗药时,化疗药大多围在癌细胞外面不得其门而入,但如果同时加入灵芝多醣肽,进入癌细胞的化疗药就多了,癌细胞也就被杀死了。其作用机制和灵芝多醣调节了癌细胞多重耐药性相关的分子表达有关。
上诉研究报告发表之后未久,美国学者也发表一篇论文指出,灵芝萃取物可以提高多重耐药性的小细胞肺癌细胞对于化疗药(Etoposide和小红莓)的敏感度,改善治疗效果。林志彬认为,这些发现可以从另一角度解释灵芝与肿瘤化疗药协同作用的机制。
五)灵芝可降低癌细胞的侵袭性,抑制肿瘤转移
灵 芝的抗肿瘤作用还表现在“抑制侵袭性”。林志彬根据其实验室的研究结果指出,人类肺癌细胞经过灵芝多醣肽处理之后,移动性和粘附性都明显受到抑制,此作用 机制和灵芝多醣肽降低了癌细胞分泌的MMP-9(基质金属蛋白酶)活性和表现量有关——癌细胞需要这个酵素在所在组织和临近血管之间打出一条通道,才有机 会进入血液循环转移到其他地方;少了它的帮忙,癌细胞的“行动”就会受到限制,难以转往他处发展。
“灵芝的这个作用机制,也获得美国其他肿 瘤实验室印证,虽然他们用的是灵芝孢子萃取物,成分上和我们用的多糖肽略有差异;观察的对象是白血病细胞,也和我们用的人类肺癌细胞不相同,但实验结果却 能重复验证。这是我觉得很重要,也很有意义的地方,因为这表示灵芝抗肿瘤作用不是单一实验的结果,而是许多不同国家实验结果的总合。”林志彬点出灵芝抗肿 瘤功效确实具有科学上的客观性和再现性,而非只是少数人主观的看法。
(六)灵芝可减轻放化疗的毒性
“减轻化 疗或放疗的毒性”虽然较少研究者讨论,却受到林志彬的重视,因为放、化疗虽可杀死肿瘤细胞,但终究无法达到彻底消除的境界,而且放、化疗药物还会杀伤体内 其他快速分裂的正常细胞,包括免疫细胞、肠胃细胞、骨髓造血细胞、皮肤细胞……等等,进而衍生出免疫功能底下、口腔溃疡、食欲下降、恶心、呕吐、贫血、掉 发等副作用,甚至对肝、肾等代谢器官也会造成损伤,严重影响病人的生活品质与健康水平。
从中医的角度来看,放、化疗在“祛邪”(杀死肿瘤细胞)的过程中,本身也成为威胁患者健康(正气)的另一种“邪”。只要体内有“邪”在伤“正”,就难以真正恢复健康,也难以和癌症长久抗衡。林志彬因而认为,减轻放、化疗毒性是抗肿瘤很重要的一环,而灵芝正有这方面的功能。
林志彬表示,早在1980年代即有科学家证实,灵芝菌丝体、子实体或孢子粉的萃取物及其多醣成分,可降低小鼠因照射钴十六(治疗肿瘤常使用的放射线)造成的死亡率,并延长小鼠的存活时间,此作用机制与灵芝促进和保护骨髓造血功能有关。
后 续亦有研究相继证实,灵芝不只对放疗造成的肠胃损伤有保护作用,还能缓和化疗药引起的骨髓细胞减少,以及减轻化疗亲引起的恶心、呕吐、和胃口不佳等。最 近,林志彬团队的研究也透过动物实验证实,灵芝多醣能改善化疗造成的小肠黏膜损伤,进而减轻恶心、呕吐等副作用,已知其作用机制和灵芝多醣提高小肠黏膜的 抗氧化能力有关。
(七)灵芝扶正祛邪,既抗肿瘤,也提升生活品质
透过林志彬对于灵芝抗肿瘤疗效和机制的分析,让我们 了解到,灵芝不只本身有抗癌作用(祛邪),还能提升患者免疫系统的抗癌能力(扶正),更能减轻放化疗对身体伤害(祛邪),三管齐下的结果,为患者保留了最 大的生存空间与最佳的生活品质。林志彬认为,灵芝无疑实现了中医调理人体所强调的“正气存内,邪不可干”的道理,此时即使体内仍残留有癌细胞,对健康和生 活早已不构成威胁!